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CERAMIC HYDROXYAPATITE for INJECTION

注射用陶瓷羟基磷灰石

技术资料 Specs

CAS号	EC号	MDL编号	货号
9025-65-4	3.1.30.2(BRENDA，IUBMB)	MFCD00131010	GA01.01

DATASHEET

COA

BG-CHT陶瓷羟基磷灰石注射用微球

下一个再生医学的顶峰

说明

羟基磷灰石（Hydroxyapatite，CaHa），是钙磷灰石(Ca₅(PO₄)₃(OH))的自然矿物化。但是经常被写成Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂的形式，以突出它是由两部分组成的–羟基与磷灰石。OH-羟基能被氟化物、氯化物和碳酸根离子代替，生成氟基磷灰石或氯基磷灰石，晶体状羟基磷灰石已经被广泛用于生物活性物的分析、制备及工业化生产。

由CaHa的Ca:P原子比为1. 67，CaHa由于分子结构和钙磷比与正常骨的无机成分非常近似，能与软骨组织形成化学性键合，具有优良的生物活性及骨诱导性。

面部填充微球

骨修复材料需要具备①广泛的来源；②良好的生物相容性，无免疫原性及毒副作用；③良好的生物可降解性；④良好的骨传导能力；⑤良好的骨诱导能力；⑥一定的机械强度；⑦良好的可塑性。骨组织工程围绕支架材料、种子细胞和生长因子三大要素展开探索，其中，支架材料作为种子细胞的生长载体以及生长因子的附着体，扮演着重要的角色。

与惰性生物陶瓷相比，CaHa作为一种活性生物陶瓷材料，具有骨传导性、可运输活性离子等优势，更有利于与生物环境中的细胞和组织密切地相互作用。

在医美领域，目前市面上的填充材料主要有：合成性质的硅胶、PMMA、聚己内酯（PCL）、聚乳酸（PLLA）等和生物性质的胶原、透明质酸、自体脂肪等材料。CaHa微球于2006年被FDA批准，被认为是一种理想的半固体非手术面部填充材料，生物性能良好，注射部位会形成新的天然组织，效果维持时间也会比其他填充剂的更久，在安全特性方面，甚至与短效的玻尿酸产品不相上下。

说明

羟基磷灰石（Hydroxyapatite，CaHa），是钙磷灰石(Ca₅(PO₄)₃(OH))的自然矿物化。但是经常被写成Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂的形式，以突出它是由两部分组成的–羟基与磷灰石。OH-羟基能被氟化物、氯化物和碳酸根离子代替，生成氟基磷灰石或氯基磷灰石，晶体状羟基磷灰石已经被广泛用于生物活性物的分析、制备及工业化生产。

由CaHa的Ca:P原子比为1. 67，CaHa由于分子结构和钙磷比与正常骨的无机成分非常近似，能与软骨组织形成化学性键合，具有优良的生物活性及骨诱导性。

面部填充微球

骨修复材料需要具备①广泛的来源；②良好的生物相容性，无免疫原性及毒副作用；③良好的生物可降解性；④良好的骨传导能力；⑤良好的骨诱导能力；⑥一定的机械强度；⑦良好的可塑性。骨组织工程围绕支架材料、种子细胞和生长因子三大要素展开探索，其中，支架材料作为种子细胞的生长载体以及生长因子的附着体，扮演着重要的角色。

与惰性生物陶瓷相比，CaHa作为一种活性生物陶瓷材料，具有骨传导性、可运输活性离子等优势，更有利于与生物环境中的细胞和组织密切地相互作用。

在医美领域，目前市面上的填充材料主要有：合成性质的硅胶、PMMA、聚己内酯（PCL）、聚乳酸（PLLA）等和生物性质的胶原、透明质酸、自体脂肪等材料。CaHa微球于2006年被FDA批准，被认为是一种理想的半固体非手术面部填充材料，生物性能良好，注射部位会形成新的天然组织，效果维持时间也会比其他填充剂的更久，在安全特性方面，甚至与短效的玻尿酸产品不相上下。

在胶原再生的实验中，我们观测到了BG-CHT微球对I型胶原的刺激。在注射微球的位置，明显看出有新生胶原生成，胶原纤维与微球有接触。对比起炎症的刺激，CaHa微球对胶原再生的作用是机械性，而非炎性刺激胶原生成。

值得注意的是，围绕着我们注射至大鼠皮下的微球集群周围产生了大量的胶原包裹，使微球集群成为了一个胶原囊腔，这种包裹使得微球不易弥散，原位附着效果较好

我们在大鼠体内观察到：相较于阳性组，贝融生物的BG-CHT微球对炎性刺激较低，被染色的巨噬细胞（CD68染色）不会被微球吸引。这个结果与Merz在过往的研究中得到的结论一致。

随着 ECM 的退化，ECM 的张力和刚度下降，而成纤维细胞为了维持细胞功能，必须和坚固并具有张力的 ECM 接触。ECM 和成纤维细胞被广泛地称为机械转导（Mechanotransduction）。

当成纤维细胞与健康的ECM（具有厚实的定向纤维和高密度的内源性纤维蛋白聚糖）接触，细胞的感受器被激活并处于增殖和合成代谢状态。失去这种接触会引发细胞衰老或细胞凋亡。

在一项Merz的研究表明，无孔陶瓷HAp和大孔CaHa（孔径10-500μm）可促进骨生成。大孔径的孔使得纤维血管容易生长进来，然后慢慢被新的骨生长取代。我们的微球颗粒的孔隙最大为2-5μm，这些孔隙太小而无法促进纤维血管向内生长和形成骨。

目前可以判断的是，当确保a）不要注射至骨膜下方（那里有大量的游离骨细胞）；b）微球的孔隙不要过大（控制在5μm以下）；c）微球中不可有BMP等促进细胞分化或招募骨细胞的因子，这样注射至面部用于整形填充，相对是可控、较容易代谢的。当希望自己的注射效果维持时间缩短，便可以适当的调整微球的结构和注射的方法。推荐选购贝融生物的BG-CHT GS或者UC型号，这两个型号是我们孔隙最小的微球。

胶原刺激

在胶原再生的实验中，我们观测到了BG-CHT微球对I型胶原的刺激。在注射微球的位置，明显看出有新生胶原生成，胶原纤维与微球有接触。对比起炎症的刺激，CaHa微球对胶原再生的作用是机械性，而非炎性刺激胶原生成。

值得注意的是，围绕着我们注射至大鼠皮下的微球集群周围产生了大量的胶原包裹，使微球集群成为了一个胶原囊腔，这种包裹使得微球不易弥散，原位附着效果较好。

炎症刺激

我们在大鼠体内观察到：相较于阳性组，贝融生物的BG-CHT微球对炎性刺激较低，被染色的巨噬细胞（CD68染色）不会被微球吸引。这个结果与Merz在过往的研究中得到的结论一致。

随着 ECM 的退化，ECM 的张力和刚度下降，而成纤维细胞为了维持细胞功能，必须和坚固并具有张力的 ECM 接触。ECM 和成纤维细胞被广泛地称为机械转导（Mechanotransduction）。

当成纤维细胞与健康的ECM（具有厚实的定向纤维和高密度的内源性纤维蛋白聚糖）接触，细胞的感受器被激活并处于增殖和合成代谢状态。失去这种接触会引发细胞衰老或细胞凋亡。

骨生成

在一项Merz的研究表明，无孔陶瓷HAp和大孔CaHa（孔径10-500μm）可促进骨生成。大孔径的孔使得纤维血管容易生长进来，然后慢慢被新的骨生长取代。我们的微球颗粒的孔隙最大为2-5μm，这些孔隙太小而无法促进纤维血管向内生长和形成骨。

目前可以判断的是，当确保a）不要注射至骨膜下方（那里有大量的游离骨细胞）；b）微球的孔隙不要过大（控制在5μm以下）；c）微球中不可有BMP等促进细胞分化或招募骨细胞的因子，这样注射至面部用于整形填充，相对是可控、较容易代谢的。当希望自己的注射效果维持时间缩短，便可以适当的调整微球的结构和注射的方法。推荐选购贝融生物的BG-CHT GS或者UC型号，这两个型号是我们孔隙最小的微球。

产品优势

BG-CHT是为生物大分子纯化开发的陶瓷型羟基磷灰石。运用拥有自主知识产权的制造工艺，采用精选的分析纯原料在受控的洁净条件下严格控制反应条件生产出来的陶瓷型羟基磷灰石具备优异的批次稳定性和纯化结合特征。

我们生产的CaHa微球球形均匀，机械性能强，型号选择更多，供货稳定，可帮助企业开发更多样的注射填充产品。

型号

BG-CHT MP：本型号微孔较多，降解更快速，优点是在可控的代谢过程中，免疫反应可控，可以查阅之前的推文中关于炎症的研究部分（羟基磷灰石微球炎症刺激）；

BG-CHT SMP：本型号微孔适中，结构更加紧致，表面看有多个孔隙，但球内的孔隙较MP型号更少，吸水性较大，因此在制剂配方时需要调整相应的凝胶体系；

BG-CHT GS：多边形选手，在致密性、孔隙率、吸水性都有上佳的表现，在体内代谢时间较缓慢，产生的炎症较低，横剖面可发现，其内部结构紧实，难以有细胞介入。适用于骨相填充的部位，例如眉弓、下颌等；

BG-CHT UC：超致密的结构，吸水性极低，适用于较硬部位的填充。这种微球由于致密性高，制剂的挑战较高

MP

SMP

GS

UC

再利用

再利用

本品不可被再利用。

贮藏

未开启使用的 BG-CHT 可以在室温保存。一旦浸润，需要在0.1M NaOH、室温保存。如果使用低于100mM NaOH，请添加 10mM 磷酸盐。使用过的 CHT不可重复使用。

灭菌

辐照与湿热灭菌均可。

质量标准

质量标准

检测项目	标准	方法
外观	白色粉末	目测
	阳性	中国药典2020版通则（3401）
宿主蛋白残留	≤ 0.005%	中国药典2020版通则（0731）
可见异物	无颗粒	中国药典2020版通则（0904）
pH值	7.0 - 9.0	中国药典2020版通则（0631）
酶活	≥ 250kU/mL	在37℃，pH8的反应条件，2.625mL的反应体系中，在30分钟内使ΔA₂₆₀吸收值变化1.0（完全消化37μg鲑鱼精DNA成为寡核苷酸）所用的酶量定义为1个酶活单位（U）
纯度	≥ 99%	中国药典2020版通则（0541）、 SEC-HPLC法
蛋白酶活性	无活性	1 kU/ml 酶，与底物37℃ 孵育60 min
内毒素	≤ 0.01 EU/kU	中国药典2020版通则（1143）
微生物	不得检出	中国药典2020版通则（1101）
病原体	阴性	中国药典2020版通则（3306）
支原体	阴性	支原体检测试剂盒，PCR法
重金属残留	≤ 10 ppm	中国药典2020版通则（0821）

外观：白色粉末

鉴别：应有OH^-吸收峰89325px^-1和15800px^-1及PO₄ ^3-的吸收峰27250px^-1、26175px^-1、23975px^-1、15025px^-1和14275px^-1，无碳酸根、碳基、氨基或其他杂质吸收峰出现

钙/磷原子比：1.50-2.00

颗粒粒径：20-25μm，25-35μm，25-45μm

堆密度：0.6 - 2.0g/mL

微生物限度：＜10CFU/g

内毒素：＜0.05EU/g

pH：6.0-8.0

微量元素：砷（As）≤ 3ppm，镉（Cd）≤ 5ppm，汞（Hg）≤ 5ppm，铅（Pb）≤ 30ppm；重金属总量（以铅计）≤ 50ppm

根据企业标准检测结果

安全数据

储存分类代码	WGK	闪电（F)
10-Combustible liquids	WGK 1	Not Applicable
闪电（C)	个人防护装备
Not Applicable	Eye shields, gloves

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技术参数
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注意事项
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型号选择

Composition

Ceramic Hydroxyapatite

Cat. No.

GCc.mp/GCc.smp/GCc.gs/GCc.uc

White Free Flowing Powder

Physical Appearance

Sterile Test

＜ 10cfu/g

Particle size(D50)

20-25μm/25-35μm/25-45μm

Packing Density

pH

6.0-8.0

Heavy Metal Residue

砷（As）≤ 3ppm，镉（Cd）≤ 5ppm，汞（Hg）≤ 5ppm，铅（Pb）≤ 30ppm；Total（as Pb）≤ 50ppm。

Endotoxines

＜ 0.05EU/g

Packing Density

OH^- absorption peaks at 3573cm^-1 and 632cm^-1, PO₄ ^3-absorption peaks at 1090cm^-1, 1047cm^-1, 959cm^-1, 601cm^-1 and 571cm^-1, NO carbonate, carbon base, amino group nor other Impurity absorption peak appears

0.6-2.0g/L

BG-CHT的主要特点是什么?

BG-CHT是为生物大分子纯化开发的陶瓷型羟基磷灰石。运用拥有自主知识产权的制造工艺，采用精选的分析纯原料在受控的洁净条件下严格控制反应条件生产出来的陶瓷型羟基磷灰石具备优异的批次稳定性和纯化结合特征。我们生产的CaHa微球球形均匀，机械性能强，型号选择更多，供货稳定，可帮助企业开发更多样的注射填充产品。

BG-CHT都有哪些规格和型号？

根据每种型号的生产参数，我们可以获得不同粒径、硬度、刚性的羟基磷灰石微球。汇融实验室同时也提供同样形态和粒径区分的β-磷酸三钙（β-TCP）。BG-CHT分为BG-CHT MP、SMP、GS以及UC型号，这些微球全部按照D50分为20-25μm、25-35μm、25-45μm的粒径规格。

面部注射中的代谢途径

巨噬细胞介导的吞噬是主要的CaHa清除机制。M2巨噬细胞在组织再生中起着重要作用，并且可能是有益的，而随着CaHa的分解，巨噬细胞亚型向M2巨噬细胞的极化会对皮肤组织的再生产生更远期的影响。CaHa在体内的降解是缓慢的，其降解至小于15微米以下的颗粒时，巨噬细胞会将其吞噬，并进一步降解为磷与钙。在我们近期的一项动物实验中，我们观察到了经过特殊工艺处理的微球在一个月左右展示出了降解的过程。由于这种微球没有凝胶（如HA、CMC）包裹，因此在体内分解速度会快过带有凝胶的注射剂。一些完整的微球在32天后已经显示出了形变、溶解的现象。

保存时间及条件

在常温下可以保存5年，请注意避光、避湿、避免辐射，BG-CHT微球遇酸很容易溶解，因此请避免和酸性物质放在一起。

更多信息

关于粒径以及D10、D50、D90的定义，请点击这里了解更多信息；

关于羟基磷灰石导致肉芽肿、结节等不良事件的原因及处理方式，请点击这里了解；

关于MP微球的详细介绍，请点击这里了解；

更多信息，请关注我们的公众号，我们会持续发布羟基磷灰石注射微球的文章。

BG-CHT MP

BG-CHT SMP

BG-CHT GS

BG-CHT UC

较大

适中

较小

孔隙率

较小

较大

孔径

较小

代谢时间

最快

较快

较慢

最慢

适用范围

本型号微孔较多（如上图左），降解更快速，优点是在可控的代谢过程中，免疫反应可控，适合软组织填充剂的开发。

本型号微孔适中，结构更加紧致，表面看有多个孔隙，但球内的孔隙较MP型号更少，吸水性较大，因此在制剂配方时需要调整相应的凝胶体系。

多边形选手，在致密性、孔隙率、吸水性都有上佳的表现，在体内代谢时间较缓慢，产生的炎症较低，横剖面可发现，其内部结构紧实，难以有细胞介入。适用于骨相填充的部位，例如眉弓、下颌等。

超致密的结构，吸水性极低，适用于较硬部位的填充。这种微球由于致密性高，制剂的挑战较高。

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