汇融/贝融生物 - 专业的蛋白制剂提供商

关于公司磷酸钙蛋白质纯化填料质量体系

天降大球于斯人也，必先定其质量，造其筋骨

羟基磷灰石

次世代的再生新材

Decades of Dedication

球型 CaHA——为医学注射量身打造

我们提供高纯度的球形羟基磷灰石（HA）微球，专为软组织填充与再生美学应用而设计。三种差异化型号覆盖从长效支撑到生物活性刺激的多元临床需求，以精准的粒径控制、稳定的晶相结构和可重复的生产工艺，为注射填充剂制造商提供可靠的核心原料解决方案。

我们在过去的几年中，陆续发布了多篇关于羟基磷灰石微球的科普与研发思考，这些内容均发表于“Herostem汇融实验室”的公众号，您可以通过阅读我们的文章来获得开发灵感。

01

小小微球如此之圆

精准造粒成球工艺，让圆球如液体般流动

02

高低结晶按需搭配

高结晶提供长期稳定的支撑与刺激，低结晶快速降解释放离子，总有一款适合您

03

多款粒径匹配临床需求

精准筛分工艺与自研设备确保粒径低偏差，精准满足您不同的临床设计需求

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全球化的供应能力

数十万单位的植入剂已采用我们的微球

羟基磷灰石是一种生物活性陶瓷，其化学组成与人体骨矿物质高度相似，具备优异的生物相容性和可预测的体内行为。在医疗美学领域，CaHA 基填充剂因其即时填充与远期胶原再生的双重效应而受到广泛认可。我们的微球产品通过喷雾干燥工艺制成，球形形态规整、流动性优异，可均匀分散于凝胶载体中，支持稳定、可控的注射操作。

2021 年，我们启动了羟基磷灰石填料生产车间，并同时开展了多孔/致密高结晶微球的研发。依靠在羟基磷灰石微球的研发与制造领域深耕多年的同事们，如今我们的产品远销海内外多个市场，生产制造质量体系亦已通过多家头部企业的严格审计，具备国际水准的供应链保障能力。这些羟基磷灰石微球被广泛用于医疗产品与疫苗产品的生产中。

精准抗衰医美

重塑原生轮廓

专业医美级抗衰系列产品，面向轻医美临床场景研发。立足肌肤衰老机理，聚焦术后修护与分层抗衰，标准化质控生产，配方亲和稳定。

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MEDICAL AESTHETICS

多孔低结晶微球：表面富含微孔结构，结晶度较低，具有更大的比表面积和更高的生物活性。植入后能够更快释放钙离子和磷酸根离子，积极引导宿主细胞浸润与胶原新生，适合追求较快组织整合与再生效果的填充场景。

多孔高结晶微球：在保持多孔结构的基础上，结晶度更高，微球骨架更为稳定。孔隙率与高结晶度实现了“生物活性”与“结构持久性”的平衡——既支持组织长入，又具备更长的体积维持时间，适用于需要兼具再生刺激与长效支撑的适应症。

实心高结晶微球：致密结构、极高结晶度，赋予微球最强的抗压强度和最低的降解速率。球形形态规整、粒径分布狭窄，确保在凝胶中均匀分散、注射顺畅。适合对支撑力和持久性要求最高的深层填充及轮廓塑形场景。

耐压性

微球的耐压力可来到 10MPa，强力抵御推注时的湍流效应。

缓冲体系

我们提供多种型号的羟基磷灰石，适合客户的多种缓冲体系，以满足产品的安全阈值。

无菌与微生物

我们同时提供无菌与微生物限度值的微球，便于您开发须过程无菌生产的产品。

干燥失重

羟基磷灰石极易吸水，但我们依然将微球的干燥失重控制在＜0.1% 的级别。

球形度与异形球

微球 D[4,3]/D[3,2] 接近于 1，我们的微球趋于完美圆球，罕见异形微球。

粒径

我们同时提供大粒径与小粒径的选择，便于您开发不同治疗层次的产品。

α-TCP与β-TCPa

磷酸三钙（TCP）是磷酸钙中重要的生物活性陶瓷材料，与羟基磷灰石同属钙磷体系，但具有显著不同的降解行为与生物学表现。TCP存在α与β两种主要晶相，两者化学组成相同（Ca₃(PO₄)₂，Ca/P摩尔比为1.5），但晶体结构迥异：α-TCP为单斜晶系，β-TCP为三方晶系；β-TCP在 1125°C以下稳定，加热至相变温度以上则转变为 α-TCP。两者均具备良好的生物相容性、骨传导性与可降解性，已在骨科、口腔颌面外科及整形外科等领域获得广泛应用。

依托对磷酸钙材料体系的深刻理解，我们提供高纯度α-TCP与β-TCP微球/粉体产品，粒径分布可控、晶相纯度高、批次间一致性好。无论是需要快速水解活性的α-TCP，还是追求温和降解性能的β-TCP，我们均可为您的骨修复材料、可注射骨水泥或复合生物陶瓷配方提供精准的原料解决方案。

了解更多TCP

胶原刺激

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在胶原再生的实验中，我们观测到了BG-CHT微球对I型胶原的刺激。在注射微球的位置，明显看出有新生胶原生成，胶原纤维与微球有接触。对比起炎症的刺激，CaHa微球对胶原再生的作用是机械性，而非炎性刺激胶原生成。

值得注意的是，围绕着我们注射至大鼠皮下的微球集群周围产生了大量的胶原包裹，使微球集群成为了一个胶原囊腔，这种包裹使得微球不易弥散，原位附着效果较好。

炎症刺激

我们在大鼠体内观察到：相较于阳性组，贝融生物的BG-CHT微球对炎性刺激较低，被染色的巨噬细胞（CD68染色）不会被微球吸引。这个结果与Merz在过往的研究中得到的结论一致。

随着 ECM 的退化，ECM 的张力和刚度下降，而成纤维细胞为了维持细胞功能，必须和坚固并具有张力的 ECM 接触。ECM 和成纤维细胞被广泛地称为机械转导（Mechanotransduction）。

当成纤维细胞与健康的ECM（具有厚实的定向纤维和高密度的内源性纤维蛋白聚糖）接触，细胞的感受器被激活并处于增殖和合成代谢状态。失去这种接触会引发细胞衰老或细胞凋亡。

骨生成

在一项Merz的研究表明，无孔陶瓷HAp和大孔CaHa（孔径10-500μm）可促进骨生成。大孔径的孔使得纤维血管容易生长进来，然后慢慢被新的骨生长取代。我们的微球颗粒的孔隙最大为2-5μm，这些孔隙太小而无法促进纤维血管向内生长和形成骨。

目前可以判断的是，当确保a）不要注射至骨膜下方（那里有大量的游离骨细胞）；b）微球的孔隙不要过大（控制在5μm以下）；c）微球中不可有BMP等促进细胞分化或招募骨细胞的因子，这样注射至面部用于整形填充，相对是可控、较容易代谢的。当希望自己的注射效果维持时间缩短，便可以适当的调整微球的结构和注射的方法。推荐选购贝融生物的BG-CHT GS或者UC型号，这两个型号是我们孔隙最小的微球。

产品优势

BG-CHT是为生物大分子纯化开发的陶瓷型羟基磷灰石。运用拥有自主知识产权的制造工艺，采用精选的分析纯原料在受控的洁净条件下严格控制反应条件生产出来的陶瓷型羟基磷灰石具备优异的批次稳定性和纯化结合特征。

我们生产的CaHa微球球形均匀，机械性能强，型号选择更多，供货稳定，可帮助企业开发更多样的注射填充产品。

型号

BG-CHT MP：本型号微孔较多，降解更快速，优点是在可控的代谢过程中，免疫反应可控，可以查阅之前的推文中关于炎症的研究部分（羟基磷灰石微球炎症刺激）；

BG-CHT SMP：本型号微孔适中，结构更加紧致，表面看有多个孔隙，但球内的孔隙较MP型号更少，吸水性较大，因此在制剂配方时需要调整相应的凝胶体系；

BG-CHT GS：多边形选手，在致密性、孔隙率、吸水性都有上佳的表现，在体内代谢时间较缓慢，产生的炎症较低，横剖面可发现，其内部结构紧实，难以有细胞介入。适用于骨相填充的部位，例如眉弓、下颌等；

BG-CHT UC：超致密的结构，吸水性极低，适用于较硬部位的填充。这种微球由于致密性高，制剂的挑战较高

MP

SMP

GS

UC

再利用

再利用

本品不可被再利用。

贮藏

未开启使用的 BG-CHT 可以在室温保存。一旦浸润，需要在0.1M NaOH、室温保存。如果使用低于100mM NaOH，请添加 10mM 磷酸盐。使用过的 CHT不可重复使用。

灭菌

辐照与湿热灭菌均可。

质量标准

质量标准

检测项目	标准	方法
外观	白色粉末	目测
	阳性	中国药典2020版通则（3401）
宿主蛋白残留	≤ 0.005%	中国药典2020版通则（0731）
可见异物	无颗粒	中国药典2020版通则（0904）
pH值	7.0 - 9.0	中国药典2020版通则（0631）
酶活	≥ 250kU/mL	在37℃，pH8的反应条件，2.625mL的反应体系中，在30分钟内使ΔA₂₆₀吸收值变化1.0（完全消化37μg鲑鱼精DNA成为寡核苷酸）所用的酶量定义为1个酶活单位（U）
纯度	≥ 99%	中国药典2020版通则（0541）、 SEC-HPLC法
蛋白酶活性	无活性	1 kU/ml 酶，与底物37℃ 孵育60 min
内毒素	≤ 0.01 EU/kU	中国药典2020版通则（1143）
微生物	不得检出	中国药典2020版通则（1101）
病原体	阴性	中国药典2020版通则（3306）
支原体	阴性	支原体检测试剂盒，PCR法
重金属残留	≤ 10 ppm	中国药典2020版通则（0821）

外观：白色粉末

鉴别：应有OH^-吸收峰89325px^-1和15800px^-1及PO₄ ^3-的吸收峰27250px^-1、26175px^-1、23975px^-1、15025px^-1和14275px^-1，无碳酸根、碳基、氨基或其他杂质吸收峰出现

钙/磷原子比：1.50-2.00

颗粒粒径：20-25μm，25-35μm，25-45μm

堆密度：0.6 - 2.0g/mL

微生物限度：＜10CFU/g

内毒素：＜0.05EU/g

pH：6.0-8.0

微量元素：砷（As）≤ 3ppm，镉（Cd）≤ 5ppm，汞（Hg）≤ 5ppm，铅（Pb）≤ 30ppm；重金属总量（以铅计）≤ 50ppm

根据企业标准检测结果

安全数据

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注意事项
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型号选择

BG-CHT的主要特点是什么?

BG-CHT是为生物大分子纯化开发的陶瓷型羟基磷灰石。运用拥有自主知识产权的制造工艺，采用精选的分析纯原料在受控的洁净条件下严格控制反应条件生产出来的陶瓷型羟基磷灰石具备优异的批次稳定性和纯化结合特征。我们生产的CaHa微球球形均匀，机械性能强，型号选择更多，供货稳定，可帮助企业开发更多样的注射填充产品。

BG-CHT都有哪些规格和型号？

根据每种型号的生产参数，我们可以获得不同粒径、硬度、刚性的羟基磷灰石微球。汇融实验室同时也提供同样形态和粒径区分的β-磷酸三钙（β-TCP）。BG-CHT分为BG-CHT MP、SMP、GS以及UC型号，这些微球的粒径规格按D50、D90控制。

面部注射中的代谢途径

巨噬细胞介导的吞噬是主要的CaHa清除机制。M2巨噬细胞在组织再生中起着重要作用，并且可能是有益的，而随着CaHa的分解，巨噬细胞亚型向M2巨噬细胞的极化会对皮肤组织的再生产生更远期的影响。CaHa在体内的降解是缓慢的，其降解至小于15微米以下的颗粒时，巨噬细胞会将其吞噬，并进一步降解为磷与钙。在我们近期的一项动物实验中，我们观察到了经过特殊工艺处理的微球在一个月左右展示出了降解的过程。由于这种微球没有凝胶（如HA、CMC）包裹，因此在体内分解速度会快过带有凝胶的注射剂。一些完整的微球在32天后已经显示出了形变、溶解的现象。

保存时间及条件

在常温下可以保存5年，请注意避光、避湿、避免辐射，BG-CHT微球遇酸很容易溶解，因此请避免和酸性物质放在一起。

更多信息

关于粒径以及D10、D50、D90的定义，请点击这里了解更多信息；

关于羟基磷灰石导致肉芽肿、结节等不良事件的原因及处理方式，请点击这里了解；

关于MP微球的详细介绍，请点击这里了解；

更多信息，请关注我们的公众号，我们会持续发布羟基磷灰石注射微球的文章。

BG-CHT MP

BG-CHT SMP

BG-CHT GS

BG-CHT SS

较大